Действия разворачиваются в пригородах Лос-Сантоса, где как и в настоящем Лос-Анджелесе начала 90-х, царит преступность, а районы поделены между бандами на сферы влияния. Главного героя зовут Карлос Си Джей Джонсон, он молодой афроамериканец лет двадцати пяти, вернувшийся в родной город из Либерти Сити на похороны убитой неизвестными матери. Дома Си Джей обнаруживает что в семье разлад, а его старая банда Гроу Стрит Фэмелис уже не котируется на улицах так как не хочет иметь дело с наркобизнесом, сразу по приезду Карлоса подставляет продажный полицейский Фрэнк Тэнпэнни приписывая на него убийство полицейского. Теперь главному герою необходимо остаться дома, чтобы разобраться со всеми делами. Не каждый игрок сможет достигнуть 100% прохождение, если не воспользуется этим сохранением.

Полный список особенностей сохранения:
— Куплена вся одежда
— Пройдены все школы
— Завоевана вся территория
— Отношения со всеми девушками-100%
— Три тюнингованные машины (одна в доме CJ в Лос-Сантосе, две другие — в автомастерской CJ в Сан Фиерро)